Koleksi

Ilmuwan Menggunakan CRISPR / HDR untuk Meningkatkan Antibodi Buatan Hibridoma

Ilmuwan Menggunakan CRISPR / HDR untuk Meningkatkan Antibodi Buatan Hibridoma

Sebuah tim peneliti telah berhasil menggabungkan teknologi hybridoma dengan CRISPR / HDR untuk menghasilkan antibodi identik dalam jumlah besar. Ini dapat memiliki implikasi yang sangat besar untuk terapi dan teknik diagnostik berbasis antibodi di masa depan.

Teknik baru yang sangat serba guna ini, menurut tim, harus memfasilitasi rekayasa antibodi skala massal untuk komunitas ilmiah. Ini akan memberdayakan penelitian antibodi praklinis.

TERKAIT: TEKNIK BARU MENCARI EFEK OFF-TARGET DARI CRISPR GENE-EDITING

Dalam makalah baru yang dirilis di jurnal edisi Agustus Kemajuan Sains, tim ilmuwan telah membuat terobosan dalam penggunaan antibodi yang diproduksi oleh hibridoma CRISPR / HDR.

Johan M. S. van der Schootdkk., percaya proses produksi antibodi baru ini dapat memiliki implikasi besar untuk mengobati beberapa penyakit yang melemahkan di masa depan.

"Studi praklinis dan klinis baru-baru ini menyoroti pentingnya isotipe antibodi untuk kemanjuran terapeutik. Namun, karena urutan pengkodean domain konstan diperbaiki, fungsi antibodi pada hibridoma telah dibatasi," kata tim peneliti dalam abstrak penelitian..

Dengan mengintegrasikan CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindrome Repeats) dan HDR (perbaikan yang diarahkan homologi) teknik, mereka telah mampu menciptakan metode baru yang memungkinkan rekayasa cepat domain imunoglobulin konstan untuk mendapatkan hibridoma rekombinan. Hibridoma ini mengeluarkan antibodi dalam format, spesies, atau isotop yang diinginkan.

Hibridoma adalah sel hibrid yang telah dibuat secara artifisial untuk menghasilkan antibodi dalam jumlah besar untuk penggunaan diagnostik dan terapeutik.

"Hibridoma diproduksi dengan menyuntikkan antigen tertentu ke dalam tikus, mengumpulkan sel penghasil antibodi dari limpa tikus, dan menggabungkannya dengan sel tumor yang disebut sel myeloma," menurut medicinenet.com.

Apa yang dilakukan tim peneliti?

Tim menggunakan CRISPR / HDR untuk membentuk hibridoma rekombinan, chimera, dan mutan. Hibridoma ini mampu memompa keluar antibodi monoklonal (mAb) dari jenis yang sebelumnya telah merevolusi pengobatan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, seperti beberapa bentuk kanker.

"Dengan menggunakan platform ini, kami memperoleh hibridoma rekombinan yang mengeluarkan fragmen Fab ', antibodi chimeric yang dialihkan dengan isotipe, dan mutan Fc-silent. Produk antibodi ini stabil, mempertahankan spesifisitas antigennya, dan menampilkan fungsi efektor Fc intrinsiknya secara in vitro dan in vivo. . Lebih lanjut, kami dapat memasang muatan di situs secara spesifik ke produk antibodi ini melalui modifikasi chemoenzymatic, "tulis artikel yang diterbitkan.

Penggunaan hybridomas untuk membuat mAbs bukanlah hal baru dan telah digunakan sejak pertengahan 1970-an. Namun, teknik lama ini memakan waktu, menantang, dan mahal. Sebagian, atau semua proses, perlu dialihdayakan ke perusahaan penelitian kontrak, yang menghambat proses pengembangan antibodi tahap awal akademik dan penelitian praklinis.

Tidak hanya proses baru yang lebih cepat dan relatif lebih murah, tetapi juga mendekati 100% tingkat kesuksesan.

Ini akan terbukti sangat penting untuk studi praklinis di mana produk hibridoma tradisional sering digunakan secara in vivo. Metode baru ini, penulis percaya, harus memberdayakan penelitian antibodi klinis untuk pengembangan antibodi terapeutik.

"Kami percaya bahwa platform serbaguna ini memfasilitasi rekayasa antibodi untuk seluruh komunitas ilmiah, memberdayakan penelitian antibodi praklinis," kata van der Schoot,dkk.

Misalnya, fungsionalisasi spesifik lokasi dari produk antibodi yang direkayasa akan memiliki aplikasi yang luas di bidang teknik biomedis, biologi kimia, pengembangan obat, dan nanomedicine. Belum lagi memiliki aplikasi potensial lain untuk seluruh komunitas ilmiah.

Makalah asli diterbitkan di jurnal,Kemajuan Sains.


Tonton videonya: Yoga untuk Menaikkan Imun Sistem (Juli 2021).